核心提示:與哺乳動物體內(nèi)的神經(jīng)生長因子相似,蛇毒中的NGF也能調(diào)節(jié)交感神經(jīng)細(xì)胞生長 和分化。對動物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn):NGF和組織培養(yǎng)的小雞胚胎作用后,暈輪神經(jīng)纖維可以從移植的背面根部或交感神經(jīng)節(jié)中長來;NGF可使新生鼠的交感神經(jīng)節(jié)增大;如把抗NGF血 清注射到動物體內(nèi),交感神經(jīng)節(jié)就會受到損害,它們的外分泌功能也不復(fù)存在。
與哺乳動物體內(nèi)的神經(jīng)生長因子相似,蛇毒中的NGF也能調(diào)節(jié)交感神經(jīng)細(xì)胞生長 和分化。對動物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn):NGF和組織培養(yǎng)的小雞胚胎作用后,暈輪神經(jīng)纖維可以從移植 的背面根部或交感神經(jīng)節(jié)中長出來;NGF可使新生鼠的交感神經(jīng)節(jié)增大;如把抗NGF血 清注射到動物體內(nèi),交感神經(jīng)節(jié)就會受到損害,它們的外分泌功能也不復(fù)存在。
從東部菱斑響尾蛇和食魚蝮蛇毒中分離 出來的NGF和鼠肉瘤細(xì)胞產(chǎn)生的NGF都能增加感覺神經(jīng)節(jié)和交感神經(jīng)節(jié)中神經(jīng)細(xì)胞 的數(shù)量和體積,證明能加速神經(jīng)細(xì)胞分化。純化的蛇毒NGF的活性是鼠肉瘤細(xì)胞NGF 活性的1 000倍。如把原來在含有NGF培養(yǎng)液中生長的神經(jīng)細(xì)胞轉(zhuǎn)移到不含NGF的培 養(yǎng)液中,所有的神經(jīng)纖維生長都停止。NGF的作用是促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的生長和分化,而不是 使原來非神經(jīng)細(xì)胞轉(zhuǎn)化成神經(jīng)細(xì)胞。Bank等(1975)用圓斑蝰蛇毒中分 離的NGF作用于新生鼠頸上部神經(jīng)節(jié)作用,結(jié)果發(fā)現(xiàn)NGF可以引起神經(jīng)節(jié)肥大和神經(jīng) 細(xì)胞增多。神經(jīng)節(jié)肥大的原因在于神經(jīng)細(xì)胞經(jīng)NGF作用后過早成熟而達(dá)到成年神經(jīng)細(xì) 胞大小;神經(jīng)細(xì)胞增多是因?yàn)?/span>NGF使原來較少分化的神經(jīng)細(xì)胞快速分化成為正常的神 經(jīng)細(xì)胞。如果中途停止NGF供應(yīng),那么神經(jīng)節(jié)就會退回到原來的狀態(tài),如果一直給NGF 直到鼠成年,那么由NGF引起神經(jīng)節(jié)肥大效應(yīng)不會改變。
Cohen等(1959)用響尾蛇毒和眼鏡蛇毒NGF做試驗(yàn),發(fā)現(xiàn)在氟化物和氰化物抑制了 神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)糖分解代謝的情況下,NGF對神經(jīng)生長的促進(jìn)作用仍然存在。但如用嘌呤霉 素抑制蛋白質(zhì)的合成,那么NGF就不能對神經(jīng)生長產(chǎn)生促進(jìn)作用。用絲裂霉素抑制神經(jīng) 細(xì)胞內(nèi)DNA的合成,對NGF的作用沒有影響,但用放線菌素D抑制RNA的合成,則 NGF的作用消失。上述作用很好理解,因?yàn)樯窠?jīng)節(jié)軸突的伸長需蛋白質(zhì),而抑制RNA的 合成就等于抑制了蛋白質(zhì)的合成,在這種情況下NGF濃度再大也無作用,而抑制DNA 的合成不影響蛋白質(zhì)的合成,所以不會影響NGF的活性。抑制糖分解代謝不影響NGF 功能,可能因?yàn)樯窠?jīng)細(xì)胞通過其他分解途徑獲得能量。Cohen等(1959)還發(fā)現(xiàn)蛇毒NGF 能夠刺激神經(jīng)節(jié)對賴氨酸、腺嘌呤和葡萄糖的吸收,這可能與它們刺激神經(jīng)節(jié)的生長有關(guān)。
前面敘述了蛇毒NGF對動物神經(jīng)的作用,有趣的是蛇毒、蛇毒腺和鼠額下腺內(nèi)為什 么含如此多的NGF?這樣高濃度的NGF到底對這兩種動物有什么用處?在所有研究過的 其他動物中,它們腺體中NGF的含量和血清與其他組織一樣高,而蛇毒、蛇毒腺和鼠額 下腺中NGF濃度要比自身其他組織或血液高得多。更有趣的是雄鼠額下腺NGF含量比 雌鼠額下腺NGF含量高10倍以上。蛇毒或毒腺中NGF的含量是否與性別有關(guān)現(xiàn)在還 不清楚,但對其他動物而言,性別與NGF的含量多少無關(guān)。正常動物血清或組織中的 NGF已經(jīng)足夠能維持神經(jīng)的生長和分化,不需要像蛇毒、毒腺或鼠額下腺內(nèi)那樣高的濃 度,而且切除腺體后還有其他途徑供應(yīng)所需的NGF。對于蛇毒和腺體為什么含NGF較多 酸含量稍少,這與測得NGF等電點(diǎn)為PH7.1,較印度眼鏡蛇毒NGF等電點(diǎn)為pH6. 7稍 偏堿相符合。